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Son naturalmente resistentes a una droga. Por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa siempre ha sido resistente a la flucloxacilina. La resistencia adquirida ocurre cuando las bacterias que alguna vez fueron sensibles a un medicamento se vuelven resistente. El gen que codifica la resistencia se transfiere de una bacteria a otra. Esto puede ocurrir por conjugación entre dos bacterias o por transducción viral. La resistencia a los antibióticos puede desarrollarse mediante los siguientes mecanismos: las enzimas producidas por bacterias destruyen el fármaco; la pared celular bacteriana se vuelve impermeable a un fármaco o el fármaco se desvanece rápidamente remoto; los sitios de unión a fármacos dentro de las bacterias se alteran; Se desarrollan vías metabólicas alternativas en las bacterias que utilizan enzimas no afectadas por la droga.

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